1. "Золотым стандартом" молекулярно-генетического исследования при СМА 5q является
1) качественный анализ числа копий генов SMN1 и SMN2;
2) количественный анализ числа копий гена SMN2 и поиск патогенных и полиморфных миссенс вариантов в гене SMN1;
3) количественный анализ числа копий генов SMN1 и SMN2;
4) поиск патогенных и полиморфных миссенс вариантов в гене SMN1 и SMN2.
2. Большинство больных детей со СМА I типа без медицинского сопровождения и особого ухода погибает в возрасте до
1) двух лет;
2) одного года;
3) пяти лет;
4) шести месяцев.
3. В зависимости от возраста дебюта, тяжести течения заболевания и продолжительности жизни выделяют __проксимальной спинальной мышечной атрофии 5q.*
1) 2;
2) 3;
3) 4;
4) 5.
4. В случае выявления детей с биаллельными мутациями гена SMN1 и 4 или более копиями гена SMN2 при проведении неонатального скрининга, патогенетическую терапию назначают
1) немедленно;
2) после манифестации первых признаков заболевания;
3) после решения репродуктивных вопросов, в т.ч. при отсутствии клинических симптомов;
4) при достижении возраста 5 лет и даже при отсутствии клинических симптомов.
5. В среднем у 80% людей обнаруживают___ копии(й) гена SMN2
1) 1 - 2;
2) 3 - 4;
3) 4 - 5;
4) 5 - 6.
6. Во взрослом возрасте дебютирует спинальная мышечная атрофия ___ типа
1) I;
2) II;
3) III;
4) IV.
7. Ген SMN1 отличается от центромерной копии SMN2 на __ нуклеотид (-а,-ов)
1) 1;
2) 3;
3) 5;
4) 7.
8. Генетический анализ, который позволит подтвердить, либо исключить заболевание - проксимальную спинальную мышечную атрофию 5q, как правило, назначает врач
1) генетик;
2) невролог;
3) педиатр;
4) пульмонолог;
5) терапевт;
6) травматолог-ортопед.
9. Гетерозиготная делеция 7-8 экзонов в одном аллеле гена SMN1 и точковая мутация в другом является причиной проксимальной спинальной амиотрофии у __ процентов больных
1) 1;
2) 10;
3) 5;
4) 95.
10. Дебют заболевания в возрасте от 18 месяцев до 18 лет жизни, способность стоять и ходить без поддержки характерно для проксимальной спинальной мышечной атрофии ___ типа при естественном течении заболевания
1) I;
2) II;
3) III;
4) IV.
11. Дебют заболевания в возрасте от 6 до 18 месяцев жизни, способность держать голову, переворачиваться и сидеть без поддержки характерно для проксимальной спинальной мышечной атрофии ___ типа при естественном течении заболевания
1) 0;
2) I;
3) II;
4) III.
12. Дебют заболевания до 6 месяцев жизни, неспособность держать голову, переворачиваться и сидеть без поддержки характерно для проксимальной спинальной мышечной атрофии ___ типа при естественном течении заболевания
1) 0;
2) I;
3) II;
4) III.
13. Делеция гена SMN2 в гомозиготном состоянии встречается у ___ процентов здоровых взрослых людей
1) 25 - 30;
2) 45 - 50;
3) 5 - 10;
4) 85 - 90.
14. Делеция экзонов 7 или 7-8 гена SMN1 в гомозиготном состоянии обнаруживается у __процентов пациентов с проксимальной спинальной мышечной атрофией 5q
1) 60;
2) 75;
3) 80;
4) 95.
15. Детям с проксимальной спинальной мышечной атрофией 5q трахеостому устанавливают тогда, когда ребенок нуждается в НИВЛ дольше __ часов
1) 12;
2) 18;
3) 24;
4) 6.
16. Диагноз СМА 5q может быть исключён в большинстве случаев на основании обнаружения
1) двух копий гена SMN1 при отсутствии копий гена SMN2;
2) одной копии гена SMN1 и двух копий гена SMN2;
3) пяти копий гена SMN2 при отсутствии копий гена SMN1;
4) умеренно повышенной активности креатинкиназы.
17. Для конкретизации задач реабилитации для определенного пациента с учетом его возможностей более верным подходом является не ранжирование пациентов на типы заболевания (СМА I, СМА II, СМА III), а разделение их на функциональные классы, которых выделяют
1) 2;
2) 3;
3) 4;
4) 5.
18. Для пациентов с проксимальной спинальной мышечной атрофией I и II типа характерна ___ кардиомиопатия
1) гипертензивная;
2) гипертрофическая;
3) дилатационная;
4) рестриктивная.
19. Для пациентов со СМА III типа ожидаемая продолжительность жизни составляет
1) 1 - 2 года;
2) 10 - 40 лет;
3) 3 - 5 лет;
4) 7 - 9 лет.
20. Для своевременного определения наличия и оценки гиповентиляции (для оценки степени компенсации дыхательных нарушений и определения тактики респираторной поддержки) у пациентов со СМА I типа наиболее информативным методом исследования является
1) исследование кислотно-основного состояния и газов крови;
2) исследование неспровоцированных дыхательных объемов и потоков;
3) капнометрия;
4) оксиметрия.
21. Исследование неспровоцированных дыхательных объемов и потоков пациентам со СМА 5q для определения степени тяжести дыхательных нарушений и выбора вида респираторной поддержки возможно у пациентов в возрасте
1) 3 года и старше;
2) 5 лет и старше;
3) до одного года;
4) не моложе двух лет.
22. Исследование неспровоцированных дыхательных объемов и потоков пациентам со СМА III типа старше 5 лет, способным выполнить данное исследование, проводится 1 раз в __ месяца(-ев)
1) 12;
2) 2;
3) 3;
4) 6.
23. Исследование неспровоцированных дыхательных объемов и потоков пациентам со СМА II типа старше 5 лет, способным выполнить данное исследование проводится 1 раз в __ месяца(-ев)
1) 12;
2) 2;
3) 3;
4) 6.
24. Количественный анализ числа копий генов SMN1 и SMN2 проводится следующими методами
1) ПЦР в реальном времени;
2) ПЦР-ПДРФ;
3) количественного MLPA-анализа;
4) массового параллельного секвенирования;
5) прямого автоматического секвенирования по Сенгеру.
25. Консультация (приём, осмотр) врача-невролога лежачих пациентов с подозрением на наличие СМА 5q, прошедших дополнительные обследования (в том числе генетическую диагностику) с целью подтверждения диагноза, проводится не реже одного раза в __ месяц (-а,ев)
1) 1;
2) 12;
3) 3;
4) 6.
26. Консультация (приём, осмотр) врача-невролога сидячих пациентов с подозрением на наличие СМА 5q, прошедших дополнительные обследования (в том числе генетическую диагностику) с целью подтверждения диагноза, проводится не реже одного раза в __ месяц (-а,ев)
1) 1;
2) 12;
3) 3;
4) 6.
27. Консультация (приём, осмотр) врача-невролога ходячих пациентов с подозрением на наличие СМА 5q, прошедших дополнительные обследования (в том числе генетическую диагностику) с целью подтверждения диагноза, проводится не реже одного раза в __ месяц (-а,ев)
1) 1;
2) 12;
3) 3;
4) 6.
28. Консультация относительно паллиативной помощи пациентам с проксимальной спинальной мышечной атрофией 5q может оказываться
1) на всех этапах ведения;
2) только во время принятия ключевых терапевтических решений;
3) только при возникновении жизнеугрожающих состояний и в терминальной фазе заболевания;
4) только при постановке диагноза.
29. Критическая нуклеотидная замена в гене SMN2 (c.840C>T), создающая сайт связывания для репрессора сплайсинга и формирования основного и функционально неполноценного транскрипта гена SMN2 расположена в
1) интроне 6;
2) интроне 7;
3) экзоне 7;
4) экзоне 8.
30. Малоподвижность плода на 30 - 34 неделе беременности, отсутствие или крайне низкая двигательная активность после рождения, наличие контрактур коленных, лучезапястных и локтевых суставов, выраженные нарушения глотания и дыхания, необходимость респираторной поддержки для обеспечения жизнеспособности характерно для спинальной мышечной атрофии __ типа
1) 0;
2) I;
3) II;
4) III.
31. Механизм действия препарата _____ основан на введении функциональной копии гена (трансгена), что приводит к замещению функции дефектного гена SMN1 и восстановлению продукции белка SMN
1) нусинерсен;
2) онасемноген абепарвовек;
3) паливизумаб;
4) рисдиплам.
32. Наиболее выраженное поражение нижних конечностей по сравнению с верхними отмечается у пациентов с проксимальной спинальной мышечной атрофией ___ типа
1) 0;
2) I;
3) II;
4) III.
33. Наиболее частыми побочными эффектами применения препарата "онасемноген абепарвовека" являются
1) гепатотоксичность;
2) нарушение свертываемости крови;
3) нефротоксичность;
4) пирексия;
5) повышение активности печеночных трансаминаз;
6) рвота.
34. Наиболее частыми побочными эффектами применения рисдиплама являются
1) гепатотоксичность;
2) гипертермия;
3) запоры;
4) инфекции верхних дыхательных путей;
5) нефротоксичность;
6) пневмонии.
35. Одна копия гена SMN2 может продуцировать полноразмерный функциональный белок в количестве ____ процентов
1) до 10;
2) до 5;
3) от 15 до 20;
4) от 25 до 50.
36. Онасемноген абепарвовек, препарат для лечения проксимальной спинальной мышечной атрофии 5q, вводится
1) внутривенно;
2) внутримышечно;
3) интратекально;
4) перорально.
37. Основной причина возникновения осложнений и смертности пациентов со СМА I и СМА II являются
1) нарушения глотания;
2) нарушения дыхания;
3) нарушения сердечного ритма;
4) судороги.
38. Основной причиной развития проксимальной спинальной мышечной атрофии 5q является
1) две точковые мутации в компаунд-гетерозиготном состоянии в гене SMN2;
2) делеция экзона 7 в одной копии гена SMN1 в компаунд-гетерозиготном состоянии с точковой мутацией в другой;
3) делеция экзонов 7 или 7-8 гена SMN1 в гомозиготном состоянии;
4) делеция экзонов 7-8 гена SMN2 в гомозиготном состоянии.
39. Основным ограничением к применению препарата "онасемноген абепарвовек" является
1) наличие ИВЛ, НИВЛ более 16 часов в сутки;
2) наличие антител к AAV9;
3) отсутствие функции глотания в результате бульбарного синдрома;
4) патология печени.
40. Основными модификаторами тяжести клинической картины проксимальной спинальной амиотрофии 5q считают
1) количество копий гена SMN2;
2) миссенс мутации в гене PLS3 (пластина 3) и CORO1C (коронина) в гетерозиготном состоянии;
3) нарушение метилирования генов SLC23A2, NCOR2, DYNC1H1;
4) нарушение метилирования промоторной области гена SMN2;
5) нуклеотидная замена c.840C>T в экзоне 7 гена SMN2;
6) нуклеотидная замена с.859G>C в экзоне 7 гена SMN2.
41. Патогенетическая терапия препаратами нусинерсен и рисдиплам пациентам с подтверждённым молекулярно-генетически диагнозом проксимальной спинальной мышечной атрофии 5q назначается при наличии не менее __ копии(й) гена SMN2 на любой стадии заболевания, в том числе досимптоматической
1) 1;
2) 2;
3) 3;
4) 4.
42. Патогенетическая терапия препаратом "онасемноген абепарвовек" назначается пациентам с подтверждённым молекулярно-генетически диагнозом проксимальной спинальной мышечной атрофии 5q, в том числе на досимптоматической стадии, при наличии ___копии(й) гена SMN2
1) 3 и более;
2) не более 3;
3) не менее 1;
4) не менее 2.
43. Патогенетический препарат для лечения проксимальной спинальной мышечной атрофии 5q - _____ - является модификатором сплайсинга малых молекул пре-мРНК, воздействующим на ген SMN2
1) ANB-004;
2) нусинерсен;
3) онасемноген абепарвовек;
4) рисдиплам.
44. Патогенетическим препаратом для лечения проксимальной спинальной мышечной атрофии 5q, разработанным на основе антисмыслового олигонуклеотида, является
1) ANB-004;
2) нусинерсен;
3) онасемноген абепарвовек;
4) рисдиплам.
45. Пациентам с проксимальной спинальной мышечной атрофией рекомендуется препарат "паливизумаб" с целью профилактики инфекции дыхательных путей, обусловленной
1) аденовирусом;
2) вирусом гриппа;
3) пневмококковой инфекцией;
4) респираторно-синцитиальным вирусом.
46. Пациентам с СМА комплексный биохимический анализ крови проводят в зависимости от патогенетической терапии, но не реже ___ раз(а) в год
1) 1;
2) 2;
3) 3;
4) 4.
47. Пациентам с СМА общий (клинический) развернутый анализ крови проводят в зависимости от патогенетической терапии, но не реже___ раз в год
1) 2;
2) 3;
3) 4;
4) 6.
48. Пациентам с СМА проведение общего (клинического) анализа мочи рекомендуется ___ раз(а) в год
1) 1;
2) 2;
3) 3;
4) 4.
49. Пациенту с атипичным вариантом спинальной мышечной атрофии, если диагноз СМА 5q не подтвержден генетически, с целью дифференциального диагноза СМА 5q и других нервно-мышечных заболеваний рекомендуется
1) исследование активности креатинкиназы;
2) магнитно-резонансная томография мышечной системы;
3) морфологическое и иммуно-гистохимическое исследовании биоптата мышц;
4) рентгеноденситометрия поясничного отдела позвоночника.
50. Препарат "онасемноген абепарвовек" представляет собой не реплицирующийся рекомбинантный аденоассоциированный вирусный (AAV) вектор, который использует капсид аденоассоциированного вируса серотипа
1) 1 (AAV1);
2) 2 (AAV2);
3) 8 (AAV8);
4) 9 (AAV9).
51. При введении нусинерсена могут наблюдаться такие транзиторные изменения как
1) гепатотоксичность;
2) запоры;
3) назофарингит;
4) нарушение свертываемости крови;
5) нефротоксичность;
6) тромбоцитопения.
52. При ведении пациентов с установленным диагнозом "проксимальная спинальная мышечная атрофия 5q" рекомендуется применять мультидисциплинарный подход
1) в первые три года жизни;
2) в течение первого года наблюдения;
3) всем пациентам постоянно;
4) только в период диагностики заболевания.
53. При назначении патогенетической терапии пациентам с проксимальной спинальной мышечной атрофией 5q препаратом нусинерсен, он вводится
1) внутривенно;
2) внутримышечно;
3) интратекально;
4) перорально.
54. Продолжительность жизни около 70% пациентов со спинальной мышечной атрофией II типа составляет около ___ лет
1) 10;
2) 15;
3) 25;
4) 5.
55. Проксимальная спинальная амиотрофия 5q наследуется по ___ типу
1) Х-сцепленному доминантному;
2) Х-сцепленному рецессивному;
3) аутосомно-доминантному;
4) аутосомно-рецессивному.
56. Развитие проксимальной спинальной мышечной атрофии 5q обусловлено мутациями в гене
1) DYNC1H1;
2) SLC23A2;
3) SMN1;
4) SMN2.
57. Распространенность проксимальной спинальной мышечной атрофии составляет 1 на ___ новорожденных
1) 2000 - 5000;
2) 20000 - 25000;
3) 50000 - 100000;
4) 6000 - 10000.
58. Расчетная частота рождения ребенка со СМА 1 типа в России по данным ФГБНУ МГНЦ имени академика Н. П. Бочкова составляет 1 на ___ новорожденных
1) 4586;
2) 5184;
3) 6123;
4) 7300.
59. Рентгенография позвоночника в прямой проекции в положении сидя и лежа пациентам со CMA I и СМА II со сколиозом >20^° после полного развития скелета проводится не реже чем 1 раз в __ месяцев
1) 12;
2) 18;
3) 24;
4) 6.
60. Рентгенография позвоночника в прямой проекции в положении сидя и лежа пациентам со CMA I и СМА II со сколиозом >20^° до полного развития скелета проводится не реже чем 1 раз в __ месяцев
1) 12;
2) 18;
3) 24;
4) 6.
61. Рентгеноденситометрия поясничного отдела позвоночника пациенту с диагнозом СМА 5q старше 6 лет проводится для исключения остеопороза
1) 1 раз в год;
2) 1 раз в два года;
3) 2 раза в год;
4) при наличии показаний.
62. Решение о выборе препарата для патогенетической терапии проксимальной спинальной мышечной атрофии принимает ___ с учетом количества копий SMN2, исходного функционального статуса пациента, пути введения, кратности приема и современных данных фармакоэкономических исследований
1) врач-генетик;
2) лечащий врач-невролог;
3) лечащий врач-педиатр;
4) мультидисциплинарный врачебный консилиум.
63. Рисдиплам, препарат для лечения проксимальной спинальной мышечной атрофии 5q, был разработан для __ применения
1) внутривенного;
2) внутримышечного;
3) интратекального;
4) перорального.
64. С целью предотвращения повторного рождения ребенка со СМА в отягощённых семьях пренатальная диагностика возможна на разных сроках беременности, оптимальным из которых является исследование ДНК плода, выделенной из
1) биоптата ворсин хориона на сроке 10-12 недель;
2) клеток амниотической жидкости на сроке 15-18 недель;
3) клеток пуповинной крови на сроке 20-24 недели;
4) крови матери на сроке 10-12 недель.
65. Согласно консенсусу пациентам с установленным диагнозом СМА 5q исследование уровня 25-ОН витамина Д в крови проводят не реже___ раз(а) в год
1) 1;
2) 2;
3) 3;
4) 4.
66. Тип проксимальной спинальной мышечной атрофии 5q у конкретного пациента устанавливается на основании
1) клинической картины болезни и количества копий гена SMN2;
2) комбинации обнаруженных мутаций (делеция/точковая мутация) и их зиготности и количества копий гена SMN2;
3) только клинических характеристик болезни;
4) только числа копий гена SMN2.
67. У пациентов с менее тяжелыми формами СМА (II - IV тип) наиболее часто встречается такая кардиологическая патология как
1) врождённые дефекты перегородок сердца;
2) дилатационная кардиомиопатия;
3) патология клапанного аппарата сердца и выносящих сосудов;
4) приобретённые нарушения инициации ритма.
68. У пациентов с проксимальной мышечной атрофией патогномоничным признаком при проведении игольчатой ЭМГ является
1) "гул пикирующего бомбардировщика";
2) "ритм частокола";
3) полифазные и неполифазные ПДЕ уменьшенной амплитуды и длительности;
4) снижение скорости проведения импульса менее 38 м/с.
69. У пациентов с проксимальной спинальной амиотрофией 5q молекулярным подтверждением диагноза является обнаружение в результате ДНК-анализа
1) двух миссенс мутаций в гене SMN1 в компаунд-гетерозиготном состоянии;
2) двух миссенс мутаций в гене SMN2 в компаунд-гетерозиготном состоянии;
3) делеции экзона 7 в одной копии гена SMN1 в компаунд-гетерозиготном состоянии с точковой мутацией в другой;
4) делеции экзона 7 в одной копии гена SMN2 в компаунд-гетерозиготном состоянии с точковой мутацией в другой;
5) делеции экзонов 7 или 7-8 гена SMN1 в гомозиготном состоянии;
6) делеции экзонов 7 или 7-8 гена гена SMN2 в гомозиготном состоянии.
70. У пациентов с проксимальной спинальной мышечной атрофией до последней стадии течения заболевания ____ не вовлекае(ю)тся в патологический процесс
1) бульбарная мускулатура;
2) диафрагма;
3) мышцы передней брюшной стенки;
4) наружные и внутренние межрёберные мышцы.
71. У пациентов с СМА I типа наиболее характерной кардиологической патологией являе(ю)тся
1) аритмии, обусловленные нарушением проводимости;
2) аритмогенная правожелудочковая кардиомиопатия;
3) врожденные структурные нарушения сердца;
4) приобретённые нарушения инициации ритма сердца.
72. Хирургические вмешательства для коррекции деформаций позвоночника и других нарушений скелета проводятся у детей не моложе ___ летнего возраста
1) 2;
2) 3;
3) 4;
4) 5.
73. Частота носительства мутации в гене SMN1 в популяции человека в среднем составляет 1 на _____ человек
1) 20 - 30;
2) 40 - 50;
3) 7 - 10;
4) 90 - 100.
74. Частота носительства мутации в гене SMN1 в России по данным ФГБНУ МГНЦ имени академика Н. П. Бочкова составляет 1 на __ человек
1) 30;
2) 36;
3) 45;
4) 70.